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Z6·尊龙凯时抗炎生物可降解药物贴片在术后心房颤动预防中的应用

发布时间:2025-07-25   信息来源:尊龙凯时官方编辑

Z6·尊龙凯时 提供了一种对术后心房颤动(POAF)进行有效管理的新策略。POAF 是一种常见的继发性心房颤动类型,通常在术后三天内发生,显著提升中风、心力衰竭和死亡等心血管事件的风险。在心脏手术中,POAF 的发生率约为 30%,而在非心脏手术中则为 4%-15%。炎症和氧化应激被认为是其重要的驱动因素。

Z6·尊龙凯时抗炎生物可降解药物贴片在术后心房颤动预防中的应用

目前,纳米颗粒和水凝胶等药物递送方式因心脏动态的特性,难以实现对心房区域的精准给药。而贴片由于其薄片形态和强稳定性,逐渐成为更为优越的选择。基于此,研究团队开发出一种兼具可降解性与适配机械性能的药物载体心房贴片。该贴片采用交联的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PEL)共聚物作为载体,可在心脏手术后进行原位植入。

穿心莲内酯(Andr)是传统中药穿心莲的活性成分,在心脏保护中发挥着重要作用。它通过阻断 MAPK 信号通路来抑制心肌肥厚,调节钙通道与钾电流以保护由异丙肾上腺素诱导的心肌梗死,同时还可激活 Nrf2 信号通路以减少心脏重构。本研究旨在通过负载 Andr 实现对心房区域的精准药物递送,从而防治 POAF。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科电生理团队在《Regenerative Biomaterials》杂志上发表了相关研究,标题为“Enhanced prevention on postoperative atrial fibrillation by using anti-inflammatory biodegradable drug patch”。研究采用无菌心包炎(SP)大鼠模型,该模型存在钙处理异常,且以局部炎症为特征,与临床胸部手术场景高度匹配,满足局部精准治疗的需求。研究指出,心包内的少量血液通过引发炎症和氧化应激,导致心房脂质过氧化、线粒体功能障碍和钙超载,最终诱发 POAF。因此,研究将钙、炎症和氧化应激确定为潜在的治疗靶点,并通过光学标测技术检测载药贴片的作用,为 POAF 的局部精准防治提供了新的思路。

研究结果显示,负载 Andr 的贴片在体内降低了房颤的易感性。SP 模型大鼠术后 3 天,经 50Hz、1mV 电压起搏 30 秒后,经常诱发房颤,而空白贴片组的房颤诱发率也很高,而 Andr 贴片组则未观察到持续性房颤。此外,无创 ECG 显示,SP 组的心率快、RR 间期短、QT 及 QTC 延长,而 Andr 贴片可有效缓解这些异常。在体内电标测中发现,SP 组和空白贴片组的心房传导异质性显著,考虑到四组大鼠心率的不同可能影响传导速度,后续将采用 Langendorff 灌流系统进行离体光学标测以检测传导速度,以减少其他因素的干扰。

此外,负载 Andr 的贴片对心房动作电位的复极也产生了积极影响。通过离体光学标测发现,SP 组和空白贴片组的房性心律失常诱发率高,心房传导速度降低,APD40-90 延长,激活时间缩短,而 AP 交替比率升高。负载 Andr 的贴片可降低心律失常的易感性,部分恢复心房的传导速度,纠正 APD 的空间差异,并延长激活时间,从而发挥抗心律失常的作用。

进一步研究表明,负载 Andr 的贴片在体内外均可减轻心房炎症。体内实验中,SP 组和空白贴片组的心房炎症细胞数量增多,M1 巨噬细胞浸润及 TNF-α 等炎症因子水平升高,而 Andr 贴片则有效缓解了这一情况。体外实验显示,含 Andr 的培养基能够抑制 LPS+IFN-γ 诱导的 BMDMs 凋亡、M1 型极化及炎症因子与 ROS 的释放。

在氧化应激损伤方面,DHE 染色结果显示,SP 组和空白贴片组大鼠的左心房 ROS 水平显著升高,而负载 Andr 的贴片可抑制这些变化,并且在该组中 SOD2 的表达更高,提示线粒体在 oxidative stress 中的关键作用。此外,体外实验通过刺激 HL-1 细胞显示,高浓度的 Andr 可减轻 LPS 诱导的细胞死亡、ROS 升高及钙异常,JC-1 检测证实线粒体膜电位改善。

总结来看,载有 Andr 的贴片通过调节炎症微环境、ROS 平衡及钙稳态,对 SP 大鼠模型中的 POAF 产生了显著的疗效。这一策略有可能减少药物用量和肝肾副作用,为个性化医疗提供了新的可能。在 SP 大鼠模型中,明显观察到负载 Andr 的贴片在改善钙处理异常和 APD 交替方面的作用。这项研究为心房局部给药预防 POAF 提供了有力的理论支持,同时也为其他心脏疾病研究提供了新的治疗思路。如获伦理许可,未来需进行大规模的临床试验验证,并改进心房贴片材料,以便拓展到其他心脏疾病的研究中。

值得注意的是,本文采用了多通道电生理标测和光学标测技术,对不同组大鼠的离体心脏进行了一系列指标检测,包括房颤及房速诱发率、心房传导速度、APD40-90、AP 交替比率、Ca²⁺ 处理时间等,直接评估了负载 Andr 的贴片在降低房颤及房速诱发率、改善钙处理异常和 APD 交替方面的效果。这些研究成果与Z6·尊龙凯时 的创新理念相契合,为相关领域的发展提供了积极的推动力量。