糖尿病肾病（DKD）是我国慢性肾衰竭的重要病因，其中肾小管间质纤维化被认为是其进展为终末期肾病的关键机制。外泌体作为肾脏病理变化的重要“信使”，其所携带的miRNA组成受到RNA结合蛋白（RBPs）的调控。在众多RBPs中，RBMX作为异质核核糖核蛋白家族的一员，能够通过结合RNA调节外泌体的内容物分选，但在DKD中的具体作用尚不明确。

本研究发表在《JAdvRes》（影响因子：13）上，题为“去SUMO化RBMX调控外泌体的miRNA分选，以促进糖尿病肾病中的肾小管间质纤维化”。研究旨在探讨RBMX在DKD中对肾小管上皮细胞外泌体miRNA分选的调控机制，并明确其在肾小管间质纤维化及线粒体损伤中的作用，为DKD的治疗提供新的靶点。

1. RBMX在DKD中高表达

研究发现，在HFD/STZ诱导的DKD小鼠模型中，肾小管上皮细胞RBMX的表达显著增加，且与肾损伤和纤维化指标升高密切相关。这说明RBMX在糖尿病肾病的发展中可能扮演着重要角色。

2. RBMX促进DKD肾小管间质纤维化

实验结果显示，RBMX的过表达加剧了DKD小鼠的肾小管间质纤维化，此外，RBMX的上调还导致尿白蛋白/肌酐比值（UACR）升高，从而提示肾损伤进一步加重。

3. RBMX加剧DKD线粒体损伤

研究揭示，RBMX的过表达导致线粒体呼吸链复合体蛋白的表达显著降低，细胞内ATP含量减少，同时线粒体活性氧（ROS）水平显著升高。这一系列变化均表明RBMX在DKD的线粒体损伤中具有重要作用。

4. RBMX通过外泌体释放miRNA调控线粒体损伤

进一步的研究发现，RBMX的表达对miR-26a、miR-23c、miR-874等miRNA的分选影响明显，通过外泌体释放调节这些miRNA，进而影响线粒体功能和纤维化进程。

5. 去SUMO化的RBMX促进外泌体miRNA分选及肾小管间质纤维化

RBMX的去SUMO化修饰增强了其与外泌体因子的结合，从而促进miRNA的有效分选。此过程对糖尿病肾病的纤维化和线粒体损伤有明显影响。

6. RBMX直接结合miRNA介导其外泌体分选

RBMX可以直接结合miR-26a、miR-23c、miR-874，通过此方法调控其在外泌体中的分选，进而影响细胞的整体功能。

7. 保护性miRNA在DKD中的作用

miR-26a、miR-23c、miR-874被认为是保护性miRNA，能有效抑制DKD中的纤维化和线粒体损伤。研究表明，这些miRNA的表达在糖尿病肾病中具有重要的保护作用。

8. CERS6作为共同靶基因

进一步分析揭示CERS6为miR-26a、miR-23c、miR-874的共同靶基因，其在DKD中表达的异常升高与RBMX的作用密切相关。

综上所述，本研究证实了RBMX在糖尿病肾病（DKD）中的关键作用。通过K80位点的去SUMO化修饰，RBMX增强了与miR-26a、miR-23c、miR-874的结合，并促进这些保护性miRNA的外泌体分选。这一过程导致细胞内保护性miRNA的减少，从而减弱了其对靶基因CERS6的抑制作用，最终加剧了线粒体损伤和肾小管间质纤维化。这一发现为针对RBMX表达的靶向干预或其去SUMO化过程的调控，提供了新的治疗思路，为糖尿病肾病的治疗开辟了新的可能。

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