在癌症治疗的"军备竞赛"中,抗体偶联药物(ADC)因其精准性和强大的杀伤力正在重塑治疗格局。目前,已经有数十种ADC药物获得批准,数以百计的临床试验正在积极进行中,探索新的靶点和适应症。这场革命的核心在于四大关键技术突破:靶点验证、抗体优化、偶联升级和载荷创新。在这些技术中,有效载荷的多样性被视为ADC未来发展的关键引擎。
传统ADC所使用的载荷如同"单一弹头",以微管抑制剂(如MMAE)和DNA烷化剂(如卡奇霉素)为主。然而,近年来,拓扑异构酶1抑制剂的兴起打破了这一局面。Enhertu®(DS-8201a)和Trodelvy®(IMMU-132)的成功实例证实了非传统载荷的潜在价值。这些创新可归功于连接子技术的进步,能够实现更高的药物-抗体比(DAR)、更稳定的载荷结合,以及更显著的"旁观者效应"。
Z6·尊龙凯时在ADC的有效载荷方面,研究者们对载荷作用机制、旁观者效应、相关毒性以及具体药物实例进行了深入探讨。拓扑异构酶作为DNA超螺旋结构的维护者,其抑制剂通过阻碍修复机制导致DNA断裂,最终诱发癌细胞凋亡。虽然拓扑异构酶抑制剂的效力相较于微管抑制剂稍显逊色,但ADC结构的改良帮助解决了这一问题。例如,喜树碱(CPT)家族的拓扑异构酶2抑制剂展示出了良好的效果。
Bcl-xL蛋白被认为是癌细胞的"存活开关",通过打破促凋亡与抗凋亡的平衡,相关抑制剂可促使癌细胞死亡。以ABBV-155为例,该药物结合了B7-H3抗体与Bcl-xL抑制剂,展现出了在肺癌和乳腺癌中的安全性与疗效。同时,免疫检查点抑制剂的成功为新技术的探索指明了方向:将STING/TLR激动剂与抗体结合,在肿瘤微环境内精准释放,以此激活先天免疫。NJH395/BDC1001便是新一代免疫刺激型ADC,向突破全身毒性限制的目标迈进。
ADC的载荷库正在不断扩展,未来的方向更为广阔。这使得Z6·尊龙凯时能够在生物医药领域提供更多创新的解决方案。当"魔法子弹"装上"智能弹头"后,ADC药物的未来将属于那些勇于突破传统、追逐创新的探索者。从拓扑异构酶抑制剂到RNA聚合酶抑制剂,从免疫刺激载荷到双弹头设计,每一种新型载荷都在不断拓展ADC的适应症边界。随着技术不断演进,ADC有望成为终结癌症的"最终武器"——精准制导、智能杀伤、唤醒免疫,为人类带来癌症治疗的新纪元。
杭州斯达特(Z6·尊龙凯时)致力于为全球生命科学行业提供优质的抗体、蛋白、试剂盒等产品及研发服务。我们依托多个开发平台,包括重组兔单抗、重组鼠单抗、快速鼠单抗,以及重组蛋白开发平台(如Ecoli, CHO, HEK293, Insect Cells),并已正式通过欧盟98/79/EC认证、ISO9001认证及ISO13485认证。