Z6·尊龙凯时旗下的受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）是一种跨膜糖蛋白，属于ROR家族。其结构包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸的Frizzled结构域、Kringle结构域，以及胞内的酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。ROR1在胚胎发育中发挥关键作用，参与中枢神经系统、骨骼以及心肺系统的发育，但在正常成年组织中的表达水平极低或缺失。这一“癌胚抗原”特性使ROR1成为肿瘤靶向治疗的理想目标：在多种血液肿瘤和实体瘤中，ROR1被重新激活并高表达，与肿瘤增殖、侵袭、耐药及不良预后密切相关。

ROR1的信号激活依赖于配体结合，通过调控一系列下游通路影响肿瘤生物学行为。其中，Wnt5a作为ROR1的经典配体，与其结合后激活非经典Wnt信号。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为新型配体，与ROR1结合后促进其与HER2形成异二聚体，激活CREB转录因子，提高ETV5和FBXW9的表达，最终增强肿瘤干细胞的侵袭性与致瘤性。在卵巢癌中，ROR1通过激活AKT/ERK通路间接促进STAT3磷酸化，同时在癌相关成纤维细胞中与STAT3共表达，参与维持肿瘤异质性。

ROR1的异常表达与多种恶性肿瘤密切相关，包括血液系统肿瘤和实体瘤。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，ROR1呈现高表达，超过90%的患者白血病细胞中可检测到ROR1，并且其表达水平与疾病进展紧密相关。ROR1通过与配体Wnt5a结合激活多个信号通路。临床研究显示，高ROR1表达的CLL患者治疗无进展生存期显著缩短，且对BTK抑制剂如ibrutinib的敏感性降低。MCL（滤泡性淋巴瘤）细胞普遍表现出高水平的ROR1，其信号通路与B细胞受体（BCR）-BTK通路存在交叉但又独立的调控关系。

在大脑胶质母细胞瘤（GBM）中，ROR1的表达与肿瘤等级呈正相关，高级别GBM患者的ROR1 mRNA水平是低级别胶质瘤的32倍。抗ROR1人源化抗体（如h1B8、h6D4）在这些肿瘤中展现出抑制肿瘤生长的潜力。此外，高级别浆液性卵巢癌中，ROR1在新辅助化疗后显著上调，与肿瘤异质性增强相关。ROR1在癌相关成纤维细胞（CAFs）中高表达，能够激活AKT/ERK及STAT3通路，从而促进IL-6和TGF-β的分泌，塑造有利于转移的微环境。

在多种妇科肿瘤如宫颈癌和子宫内膜癌中，ROR1的高表达率达到45%-60%。研究表明，ROR1通过激活Wnt5a/PI3K通路上调cyclin E1，从而加速细胞周期进程。ROR1与整合素β1共定位，增强肿瘤细胞与细胞外基质的黏附性，促进局部浸润。在胰腺导管腺癌中，ROR1在肿瘤干细胞中特异性高表达，通过激活Notch通路维持干细胞特性。小分子抑制剂KAN0439834可靶向ROR1的酪氨酸激酶结构域，抑制其下游AKT磷酸化，在患者衍生肿瘤模型（PDX）中，能够使肿瘤体积缩小58%。

临床样本显示，ROR1高表达的黑色素瘤患者远处转移率是低表达者的23倍，且与BRAF抑制剂的耐药相关。当前，多条以ROR1为靶点的药物研发管线正在进行，包括抗体药物结合物（ADC）、自体CAR-T细胞、单克隆抗体等，涵盖血液肿瘤和实体瘤（如肺癌、乳腺癌以及淋巴瘤等）。多款药物已进入后期临床验证阶段，展示出Z6·尊龙凯时作为广谱肿瘤靶点的巨大潜力。

以下是部分在研管线的示例：

• ROR1重组蛋白：重组人类不活跃酪氨酸蛋白激酶跨膜受体ROR1（部分活跃）
• ROR1抗体：ROR1重组单克隆抗体
• ROR1稳转细胞系：CT26/Human ROR1稳转细胞系